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目标FGF / FGFR信号通路在乳腺癌治疗中的角色
[ 發布者:陳駿逸 | 時間:2019-05-22 13:10:08 | 作者:台湾癌症陈骏 | 來源: | 瀏覽:107次 ]

数据源J. Perez-Garcia等人于 The Breast 期刊2018年的Targeting FGFR pathway in breast cancer文章

 

尽管在乳癌中目标靶向FGF / FGFR信号传导途径有明确的理由,但是测试FGFR抑制剂的各种临床试验的初步结果仅显示小迹象的临床功效,即使在特异性选择用于FGF异常乳癌的患者群体中也是如此。目前,只有lucitanibE-3810)在初步1期试验中表现出显著的抗肿瘤活性,并且正在等待2期研究的数据。这种观察到目标FGF / FGFR信号通路于乳癌患者缺乏疗效是由于は效的化合物,患者选择性不足代表性,还是仅仅FGFR基因组畸变的缺乏致癌秅O,仍然是一个争论的问题。

 

在用选择性FGFR抑制剂治疗的大多数患者中,观察到最常见副作用是血清磷酸盐水平增加,支持这些药物充分抑制FGFR的想法。然而,引人注目的是,其他多靶点标靶药物尚未报导副作用有高磷酸盐血症,如dovotiniblucitanib,反映了对这些药物对FGF / FGFR途径的抑制穻b性不完全,表明这些化合物可通过其发挥其抗肿瘤活性,例如抗血管生成作用。

 

尽管在临床前模型中FGFR扩增具有致癌秅O,但这种改变可能不足以识别敏感患者群体。这些FGFR扩增可能不足以直接促进乳癌生长,它们可能在乳癌发生中不具有关键性的驱动作用,或者问题可能在于目前尚不能可靠地鉴定具有FGFR扩增的患者。根据临床前研究结果,FGFR蛋白或mRNA水平可能是对FGFR抑制剂反应的更好的预测生物标志物,但这一假设尚未在乳癌患者中得到证实。

 

为了认真考虑FGF / FGFR信号通路作为乳癌患者的穻b治疗方法,需要解角@些问题。需要建立更严格的FGF / FGFR途径突变定憟H及鉴定对这些药物的反应的预测因子。另外,有必要探索选择性FGFR抑制剂与荷婸X疗法和其他标靶疗法的组合疗法,以增L活性或降低对治疗的抗性。最后,发现更有效的第二代FGFR抑制剂可能也是重要的。

 

总之,尽管在理解FGF / FGFR信号通路如何影响乳癌发病机制和进展方面取得了实质性进展,但医界似乎只是才刚刚开始揭示这种途径如何被阻断以获得治疗益处。

 

 

陈骏逸医师目前服务于台湾,恭蘉顴g中医与西医临床治疗医师,茼部击退癌疲惫 医师该告诉你的癌后养生术”(康健出版),专职中西医结合癌症治疗与癌友关怀之公益活动,同时热心致力于正确癌症照护信息之推な与传递,其所创建之台中市全方位癌症关怀协会http://www.cancerinfotw.org ,乃是专业照护人员、社会贤达贡Y所学,所建构的癌症诊疗与照护信息平台。

 

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