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抗癌藥物聯合使用FGFR抑制劑在乳癌治療
[ 發布者:陳駿逸 | 時間:2019-05-22 14:21:26 | 作者:癌症治療陳駿逸醫師 | 來源: | 瀏覽:37次 ]

資料來源J. Perez-Garcia等人於 The Breast 期刊2018年的Targeting FGFR pathway in breast cancer文章

 

1.     FGF / FGFR作為抗血管生成治療的抗藥性機制重要的機制,強調FGF / FGFR途徑可以作為癌症中的血管生成驅動因子,因為一些FGF是刺激新血管形成和成熟的有效促血管生成生長因子。此外,該途徑的激活可介導對抗VEGF療法的抗藥性機制。臨床前數據顯示,通過VEGFRFGFR的雙重抑制,在進行抗血管生成治療的腫瘤中FGF2的表達增加,並且抗腫瘤活性更好。

 

2.     抑制FGF / FGFR更促進荷爾蒙治療的有效性

評估選擇性FGFR抑制劑AZD4547聯合fulvestrant或單獨使用fulvestrant治療雌激素受體陽性乳腺患者,目前探討FGFR1多體性或基因擴增的荷爾蒙治療抗藥性的安全性和有效性。

 

3.     FGFR抑制劑與其他標靶療法的組合

據報導,約25%的具有FGFR1擴增的腫瘤也在PIK3CA基因中存在有突變,幾乎所有這些都是激活改變(基因擴增或激活突變)。然而,在BOLERO-2試驗的患者樣本中,只有約6.6%的患者同時攜帶FGFR1擴增和PI3KCA突變。在這項研究中,fulvestrant的益處在FGFR1FGFR2擴增患者中略不明顯,支持了這種組合的合理性。 Ib期研究評估了BGJ398BYL719(一種PI3Kα亞基的特異性口服抑制劑)組合在62例接受任何PI3KCA突變的重度預處理患者(CBGJ398X2102)中的有效性和安全性。如上所述,臨床前數據強烈支持對trastuzumab抗藥的HER2陽性乳癌患者中FGFR抑制劑和抗HER2療法的組合。 FGFR信號傳導促進對HER2抑制的抗藥性,其可通過抗HER2療法和FGFR抑制劑的組合而減少抗藥性。另外,FGFR抑制劑可以逆轉對CDK4 / 6抑制劑的抗藥性。不幸的是,目前沒有臨床試驗評估這些藥物與HER2陽性和HER2陰性轉移性乳癌患者中的抗HER2療法和CDK4 / 6抑制劑的組合。

 

 

 




陳駿逸醫師目前服務於台灣,擔任癌症中醫與西醫臨床治療醫師,著有”擊退癌疲憊 醫師該告訴你的癌後養生術”(康健出版),專職中西醫結合癌症治療與癌友關懷之公益活動,同時熱心致力於正確癌症照護資訊之推廣與傳遞,其所創建之台中市全方位癌症關懷協會http://www.cancerinfotw.org ,乃是專業照護人員、社會賢達貢獻所學,所建構的癌症診療與照護資訊平臺。

 

 

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