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老药新用 胃药之质子餺抑制剂 (PPI)有助抗癌
[ 發布者:陳駿逸 | 時間:2020-07-15 10:17:08 | 作者:台湾癌症陈骏 | 來源: | 瀏覽:28次 ]

脂肪酸合酶(FASN)是体内负责自行合成游离脂肪酸的酶,在许多癌细胞都发现此一酵素均被上调其功能。

 

FASN对于癌细胞生存至关重要,并有助于耐药性和不良预后。 但是,它在大多数非脂肪生成的正常组织中不表达。 因此,FASN是药物发现的理想靶标。 尽管已鉴定出不同的FASN抑制剂,但没有一种已成功进入临床。

 

 

印第安纳大学医学院研究团队于2015年在J Med Chem 医学期刊的文章中提到,他们进行一项研究,通过针对FDA批准的药物数据库进行计算器筛选,确定了质子餺抑制剂 PPI)是人类FAS酶活性的有效抑制剂。 进一步的研究表明,PPI可以抑制癌细胞的增殖并诱导其凋亡。这些PPI抑制活性等级为omeprazole > pantoprazole > lansoprazole > rabeprazole。此项研究结果首次证明PPI直接与活性位点结合进而抑制脂肪酸合酶,从而为重新定位PPI作为抗癌治疗剂提供了基础。 而且高剂量的PPI药物治疗已显示出对患者而言副作用极少,且有良好的耐受性,联合抗癌药物使用后不太可能增加毒性。

 

印第安纳大学医学院研究团队还发现,补充脂肪酸合酶催化终产物棕榈酸酯,反而可将癌细胞从PPI诱导的细胞死亡中拯救出来。

 

 

这些发现为质子餺抑制剂作用于对抗癌细胞的机制提供了新的证据。

 

根据一项2020年发表之第2期临床试验的结果,属于质子餺抑制剂(PPI)之omeprazole,可能是三阴性乳癌患者接受化学治疗的有用补充剂,因为添加了它可以提高了早期三阴性乳癌的肿瘤消失率。





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