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化療抗藥性與DNA損傷修復
[ 發布者:陳駿逸 | 時間:2019-08-22 00:41:11 | 作者:台灣癌症治療陳駿逸醫師 | 來源: | 瀏覽:37次 ]

癌細胞對化療藥物產生的抗藥性可分為:

 

l   原藥抗藥(primary drug resistance, PDR)即細胞對一種藥物產生抗藥性後,對誘導的原藥產生抗藥,而對非同類型藥物仍然敏感

l   多藥抗藥(multidrug resistance, MDR)即一些細胞對一種抗腫瘤藥物產生

抗藥性後,逐漸對作用機制不同的藥物也產生抗藥性。MDR是腫瘤細胞抗藥的主要形式,也是造成化療失敗的主要原因。

 

多藥抗藥可進一步分為

l   先天性抗藥(intrinsic resistance),即在治療開始時就表現出對藥物的高度耐受性

l   獲得性耐藥(acquired resistance)即腫瘤細胞因抗癌藥物誘導或其他因素的啟動而產生的抗藥性,如乳癌在化療開始時有效,久用則產生抗藥。

 

化療抗藥的機制可能有:

(1)多藥抗藥基因(MDR1)及其所編碼的細胞膜P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)表達增加;

(2)谷胱甘肽轉移酶(glutathione S-transferase,GST)活性增強;

(3)拓撲異構酶II (topoisomerase II,TopoII)含量減少或性質改變;

(4)蛋白激酶C (protein kinase C, PKC)活性表達增加;

(5)多藥抗藥相關蛋白(multidrug resistance-associated protein, MRP)表達增

加;

(6) DNA修復能力增強。

 

既往關於抗藥機制的研究表明,藥物在細胞內的蓄積降低、細胞自身的解毒功能增強以及藥物靶蛋白的量或活性的改變等都與抗藥性的產生密切相關。隨著分子生物學的發展,對化療的抗藥機制又有了新的認識,由於常用的抗癌藥如烷化劑、鉑類複合物和拓撲異構酶抑制劑類等均以DNA作為作用靶點,主要通過損傷細胞DNA或誘導細胞凋亡殺傷腫瘤細胞,因此DNA損傷修復被認為是影響以DNA作為作用靶點的化療療效的重要因素。

 

 

 

 

陳駿逸醫師目前服務於台灣,擔任癌症中醫與西醫臨床治療醫師,著有”擊退癌疲憊 醫師該告訴你的癌後養生術”(康健出版),專職中西醫結合癌症治療與癌友關懷之公益活動,同時熱心致力於正確癌症照護資訊之推廣與傳遞,其所創建之台中市全方位癌症關懷協會http://www.cancerinfotw.org ,乃是專業照護人員、社會賢達貢獻所學,所建構的癌症診療與照護資訊平臺。

 

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