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預測癌症免疫治療療效新指標 腫瘤突變負荷量
[ 發布者:陳駿逸 | 時間:2017-06-12 17:22:53 | 作者:腫瘤 陳駿逸醫師 | 來源: | 瀏覽:192次 ]




由於癌症免疫檢查點的單株抗體治療價格高昂,而且健保不給付,所以如何能夠確定哪些患者能夠得到免疫治療的幫助。

 

目前的認知,就預測癌症免疫治療的療效而言,腫瘤突變負荷量(tumor mutation burden, TMB)是一個極具有良好前途的全新生物標記。腫瘤突變負荷量乃是定量估計腫瘤基因組編碼區的突變基因總數量,具有較高平之水腫瘤突變負荷量的癌細胞,一般來說會比較容易產生Neo-抗原,也比較會被免疫系統識別,也常因此常會發生T細胞被癌細胞免疫抑制的情形,所以對免疫檢查點單株抗體治療(也就是拔除免疫剎車的免疫治療)會有不錯的效果。

 

雖然何者是免疫檢查點的單株抗體治療的最佳預測療效之生物標誌,目前仍然還在尋找,雖然如此,腫瘤突變負荷量會在一定程度上會影響免疫檢查點單株抗體治療療效。

 

腫瘤突變負荷量(tumor mutation burden, TMB)的定義,指的是在腫瘤檢體中,進行評估基因的外顯子編碼中區每兆鹼基內發生置換和插入/缺失突變的總數。

 

腫瘤突變負荷量是如何發揮作用呢?

 

體細胞的突變,其突變程度可以轉錄與表達於在RNA與蛋白水平上,產生Neo-抗原本身都是蛋白片段或多肽肽等,這些Neo-抗原會被身體免疫系統辨識出為非自體的抗原,進而啟動免疫系統的T細胞,引起免疫抗腫瘤反應。因此,每當腫瘤突變負荷量數目越高時,就會產生越多的Neo-抗原,免疫檢查點單株抗體治療(也就是拔除免疫剎車的免疫治療)就會有越不錯的效果。目前,已經有很多研究中證實腫瘤突變負荷量和Neo-抗原的多寡與免疫檢查點抑制劑的療效呈現一定程度的相關性。

 

 

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