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小細胞肺癌的免疫治療
[ 發布者:陳駿逸 | 時間:2016-01-04 18:40:11 | 作者:陳駿逸醫師 | 來源:http://www.cancerinfotw.org/index.php/knowledge/2015-09-13-14-39-32/382-2016-01-04-10-56-35 | 瀏覽:1455次 ]

 

目前來說,免疫治療(包括免疫檢查點抑制劑等)是非常夯,在黑色素瘤和非小細胞肺癌領域中,其免疫治療已取得了非常顯著的進步。

 

PD-1PDL1的受體在免疫細胞及腫瘤細胞表面都有非常豐富的表達。採用PD-1或者PDL1的免疫檢查點抑制劑,阻斷淋巴細胞與腫瘤細胞之間PD-1PDL1的連接,通過移除PD-1T細胞的抑制信號,來活化T細胞,進而去識別並攻擊腫瘤。目前來說,比較成熟的藥物是pembrolizumabNivolumabkeynote-028CheckMate-032臨床研究均提示對復發的小細胞肺癌患者有顯著的持久性緩解,免疫治療為小細胞肺癌提供了新的希望。

 

keynote-028臨床研究將腫瘤組織PD-L1陽性的復發第二線或者二線後的小細胞肺癌患者,進行每兩周10mg/kg perbrolizumab的治療,並持續治療兩年,該實驗是單組試驗,其客觀有效率是35%,疾病穩定率是5%,總體疾病控制率是40%左右,該結果與非小細胞肺癌的資料差不多,但是其樣本量相對較少,在資料結點時有效部分的患者其療效還在持續。這也是免疫治療較為特別的地方,患者一旦有效,其療效可以持續較長的時間。

 

NivolumabCheckMate-032臨床研究分為Nivolumab單藥治療組,及不同劑量NivolumabIpilimumab的合併治療組,其中NivolumabPD-1的抑制劑,IpilimumabCTLA-4的抑制劑,利用這個Ⅰ期臨床研究將兩藥進行聯合來觀察其療效。研究結果表明Nivolumab單藥的客觀有效率是18%,疾病控制率是38%NivolumabIpilimumab雙藥的客觀有效率與單藥組相差不多,但是疾病控制率達到54%,這個客觀有效率在小細胞肺癌中還是蠻理想的,此外Nivolumab單藥組的中位疾病緩解時間最長可達10個月,NivolumabIpilimumab雙藥組的中位疾病緩解時間可達7個月。另外,Nivolumab單藥組的中位整體存活時間是4.4個月,NivolumabIpilimumab雙藥組為8.2個月。該資料雖然未與化療做比較,但是與歷史資料相比,8.2個月的整體存活時間時間仍是令人驚訝。

 

一項第1期的臨床研究顯示,基因突變負荷大的患者對免疫治療的療效反應會更好。小細胞肺癌與鱗狀非小細胞肺癌相類似,基因突變負荷都是較為豐富,這提示免疫檢查點抑制劑在小細胞肺癌中有極大的前景。然而,在小細胞肺癌的免疫治療中,我們還有許多問題需要解決,例如是否需要在小細胞肺癌中探尋分子標記,怎樣的分子標記才是合適的,PDL1的表達染色是否可以作為使用PD-1PDL1免疫檢查點抑制劑的療效預測標誌物,免疫檢查點抑制劑治療的持續時間,免疫檢查點抑制劑與其他治療方式和藥物的最佳合併模式等。

 

 

 

 

 

 

 

作者簡介

陳駿逸醫師目前擔任癌症中醫與西醫臨床治療醫師,著有”擊退癌疲憊 醫師該告訴你的癌後養生術”(康健出版),專職中西醫結合癌症治療與癌友關懷之公益活動,同時熱心致力於正確癌症照護資訊之推廣與傳遞,其所創建之台中市全方位癌症關懷協會(www.cancerinfotw.org),乃是專業照護人員、社會賢達貢獻所學,所建構的癌症診療與照護資訊平台。

此處文章乃是醫療照護資訊的整理,請勿引據文章內容自行採取醫療決定;如有臨床治療之需求,建議還是應該尋求專業醫療人員的協助。如有任何謬誤或建議,懇請不吝指教。

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