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標靶免疫組合療法 肝癌治療未來趨勢
[ 發布者:陳駿逸 | 時間:2019-07-30 22:09:24 | 作者:癌症治療陳駿逸醫師 | 來源: | 瀏覽:56次 ]

在癌症免疫治療研究領域,癌細胞的免疫抑制機制讓人越發越清晰。

 

調節性T細胞(Tregs髓源性抑制細胞(MDSCs腫瘤相關巨噬細胞(TAM被稱為抑制宿主的抗腫瘤作用之免疫細胞,並且這些細胞在肝癌病患者中是增加的,並且參與腫瘤的進展。

 

腫瘤微環境受到免疫抑制細胞和有免疫抑制的細胞激素如TGF-β,IL-10IL-6VEGF,其機制是多種多樣。

 

在肝臟中,據報導,竇狀內皮細胞會誘導其對癌細胞釋放的TAA所反應的CD8陽性T細胞的免疫耐受性,進而導致其CD8陽性T細胞凋亡。此外,據報導,竇狀內皮細胞透過膜結合的TGF-β誘導TregsPD-L1相助,造成肝臟中的免疫抑制環境。

 

此外,肝臟星狀細胞存在於肝臟中,並且肝癌患者中這些細胞是被激活的,誘導腫瘤的免疫抑制環境並且導致其預後不良。據報導,活化的星狀細胞通過PD-L1表達來誘導單核細胞成為免疫抑制的表型-MDSCs,導致T細胞功能障礙和凋亡。

 

最近的研究結果報導如何改善這種腫瘤微環境中免疫抑制環境的方法。標靶藥物Lenvatinib透過在腫瘤局部減少腫瘤相關巨噬細胞,通過增強干擾素IFN信號來免疫檢查點抑制劑的抗腫瘤免疫力,增強治療效果。事實上,同樣在人體臨床試驗中,已經報導了lenvatinibpembrolizumab聯合使用在晚期肝癌治療的功效。此外, VEGF抑制劑bevacizumab和抗PD-L1抗體atezolizumab之組合療法對肝癌的功效。因為VEGF會增加TAMTreg並增強免疫檢查點分子(包括CD8陽性T細胞的PD1分子)的表達,所以VEGF抑制劑和抗PD-1抗體的組合療法是有意義的。

 

預計將來會越來越多地開發將這些分子標靶藥物與免疫療法相結合的標靶免疫療法

 

 

 

 

陳駿逸醫師目前服務於台灣,擔任癌症中醫與西醫臨床治療醫師,著有”擊退癌疲憊 醫師該告訴你的癌後養生術”(康健出版),專職中西醫結合癌症治療與癌友關懷之公益活動,同時熱心致力於正確癌症照護資訊之推廣與傳遞,其所創建之台中市全方位癌症關懷協會http://www.cancerinfotw.org ,乃是專業照護人員、社會賢達貢獻所學,所建構的癌症診療與照護資訊平臺。

 

 

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