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临床使用免疫药物Pembrolizumab应该思考的检测
[ 發布者:陳駿逸 | 時間:2019-10-16 15:07:12 | 作者:台湾癌症陈骏 | 來源:http://www.cancerinfotw.org/index.php/introduce/2015-10-07-03-03-14/1641-pembrolizumab-2 | 瀏覽:23次 ]

几项大规模研究结果公布后,美国药品食品监督管理局(FDA)批准了KeytrudaPembrolizumab)用于显示某些生物标志物特征的实体瘤的治疗,这是免疫肿瘤学的一个重要里程碑。核准な泛癌症适应症的部分原因是Pembrolizumab治疗总体客观反应率高,但需要配套检测错配修复缺陷(dMMR)和程序性细胞死亡配体1PD-L1)的表达。因此,了解如何使用可用的测试方法有效识别pembrolizumab治疗可行患者,是一项挑战。

有关pembrolizumab检测的几个相关问题。

1. Pembrolizumab治疗实体瘤的缓解率是多少?

通过客观影像学评估反应,配套确定检测错配修复缺陷(dMMR)和程序性细胞死亡配体1PD-L1)的表达后,Pembrolizumab 的总体缓解率为39.7%。

2. dMMR是什么意思?

dMMR代表通过任何方法识别的“错配修复缺陷”。使用聚合酶链反应(PCR)和单核苷酸或二核苷酸标记(例如BAT25BAT26D2S123D5S346D17S250)的大小分析来确定微卫星不稳定性(MSI),而错配修复(MMR)蛋白质MLH1MSH2,使用免疫组织化学(IHC)在肿瘤组织上评估MSH6/PMS2

3. dMMR是否可以使用PCRIHC进行测试?

每种方法都是可以接受的,如果单独进行,灵敏度约为90%;结合两种方法可以提高灵敏度。

4. dMMR检测和预期的反应率是多少?

反应率取角_肿瘤和组织类型的dMMR比率。

5.如果对我的肿瘤进行Lynch症候群筛查是否足{?

是。 Lynch症候群筛查通常是针对失配修复蛋白进行免疫组织化学,然后进行基因分型。

6.如何确定是要选择PD-L1dMMR测试?

Pembrolizumab包装说明书中规定了应检查哪些肿瘤以及如何进行检查;例如,FDA批准了针对胃癌以及ALK阴性和EGFR阴性的非小细胞肺癌的PD-L1检测。

 

7.哪些测试可用,我该如何测试患者的岩說H

首先,我们建议您与主治医师联系,因为大多数医院的病理实验室都执行IHC,因此应该足以提供PD-L1测试和MMR缺乏评估或Lynch症候群筛查。如果要进行基因分型,通常就可以进行微卫星状态不稳定性MSI(Microsatellite Instability)测试。

 

8.肿瘤突变性负荷TMB是否是有意慦漸耵标志物?

许多实验室可以提供策略来识别肿瘤突变负恣]TMB),高TMB就是所谓的“超突变”肿瘤。 Dizon等。报导了一名带生殖系BRCA1突变,患有错配修复缺陷的子宫内膜癌女性对pembrolizumab治疗的完全反应。该病例说明了两个重要方面:首先,一些穻b的遗传缺陷可能会造成总体突变负扇炕A且随之而来的新抗原水平的提高,会要求肿瘤细胞为其装备PD-L1伪装,而免疫治疗可以瞄准这个现象。第二,该病例临床上评估dMMR状G指示时,也呈现出适合使用pembrolizumab

总之,pembrolizumab 的高反应率,而获得了FDA的加速批准。因此,在临床实践中应该采用执行有效的免疫治疗指标检测的操作,以适当筛查和识别pembrolizumab可以嘉惠的患者。

 

 

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延伸阅读:

[上一篇]臨床使用免疫藥物Pembrolizumab應.. [下一篇]沒有了

 
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