®ÚÕuÀq§J¤½¥q«Å称¡A¬ü国FDA¤_2020¦~4¤ë®Öã¤F对¤_§K¬Ì检¬d点§í¨î剂Pembrolizumab·sªº补¥R¥Íª«药«~¤§许¥i¥Ó请¡]supplemental biologics license application¡AsNDA¡^ªºÉ¬¥ý审¬d¡C
¥Ø«e¤w经¥[³t®Öãpembrolizumab单¤@药ª«ªv疗°ªTMB(Tumor mutational burden-high¡ATMB-H¡A°ª肿½F¬ð变负²ü¶q)Àù¯gªºÉ¬¥ý审¬d¡A该药ª«¥i¥H¥Î¤_ªv疗ÆÓªk¤â术¤Á°£©Î转²¾©Êªº¦¨¦~©M¤p¤I¤§实Ê^Àù¯g±wªÌ¡A这¨Ç实Ê^Àù¯g¨ã¦³°ª肿½F¬ð变负²ü¶q¡]TMB≥10¬ð变/¥üþé°ò¡^¡A¥Î¤_¥ý«eªv疗¦Z¯f±¡¤´µM恶¤Æ¥B没¦³¥O¤H满·Nªº´À¥Nªv疗¤è®×ªº±wªÌ¡C关¤_TMB-H¤§测©w¤è¦¡¬O»Ýn³z过¬ü国FDA®Ö㪺°ò¦]检试ÚÌ©wªº¡C
该¥Ó请³¡¤À°ò¤_²Ä¤G´Á临§É试验KEYNOTE-158ªº¬ã¨s结ªG¡A该试验评¦ô¤Fpembrolizumab¦b实Ê^Àù¯g±wªÌ¤¤ªº§@¥Î¡C该试验还¤ä«ù¤F2017¦~¬ü国FDA®Öãpembrolizumab§@为²Ä¤@Ïú°ò¤_¥Íª«标§Óª«ªºÀù¯gªv疗¤èªk¡AÆÓ论¨äÀù¯g类«¬为¦ó¡A¥unÀù¯g属¤_·L卫¬P°ª«×¤£稳©w©Ê¡]MSI-H¡^©Î错°t×Î`¯Ê³´¡]dMMR¡^ªº实Ê^Àù¯g±wªÌ§¡¥iÓì¥Î¡C
来¦ÛKEYNOTE-158试验¤¤¡A关¤_TMB-Hªº±wªÌ¤H¸sªº¬ã¨s数Õu¤w¦b2019¦~欧¬w医学肿½F学会¡]ESMO¡^¤j会¤W发ªí¤F结ªGªG¡C该¬ã¨s¤¤¡ATMB-H¤§测©w¤è¦¡¬O³z过¨Ï¥ÎFoundationOne CDxªº°ò¦]¤ÀªR¡A评¦ô¤F肿½F组织ªº¬ð变负²ü¶q(TMB)¡C¦ÓTMB-Hªº状态©wúå为¨C1¥üþé°ò¤¤¦Ü¤Ö¦³10个¬ð变¡A²Å¦XTMB-H©Ò¦³ªº实Ê^Àù¯g±wªÌ¡A±µ¨ü¨C3©P200
mg静脉ª`®gªº§K¬Ì检¬d点§í¨î剂Pembrolizumab¡C
该试验¤¤¥i评¦ô肿½F组织TMB状态ªº±wªÌ¤¤¡A¨ä¤¤¦³99¦W¡]¤ñ¨Ò为13.2¢H¡^±wªÌ属¤_°ªTMBÀù¯g¡CµM¦Z¡A对这¨Ç±wªÌ进¦æ¤¤¦ì°l踪´Á间11.7个¤ë¡]S围0.5-33.0¡^¡A¦}将¨ä结ªGÉO652¨Òªº¤£属¤_°ªTMB±wªÌ¤]进¦æ¤¤¦ì°l踪´Á间13.1个¤ë¡]S围0.4-34.3¡^¡A进¦æ¤ñ较¡C
¦b°ªTMBÀù¯g组¡APD-L1ªí达阳©Êªº±wªÌ¥e65.7¢H¡A·L卫¬P¤£稳©w©Ê°ª¡]MSI-H¡^肿½Fªº±wªÌ¥e¦³14.1¢H¡C¦¹¥~¡A°£¤F1¦W±wªÌ¥~¡A©Ò¦³±wªÌ§¡¤w¦bÎ`发©Î转²¾©Ê±¡úG时¤w经±µ¨ü过ªv疗¡A¦Ó¦³12¦W±wªÌ¤w经¥ý«e±µ¨ü¤F¦Ü¤Ö4Ïúªºªv疗¤è®×¡C
¦b属¤_°ªTMB组¤¤¡A³Ì±`见ªºÀù¯g类«¬¬O¤p细MªÍÀù¡]¤ñ¨Ò为34.3¢H¡^¡A¤l宫颈Àù¡]16.2¢H¡^¡A¤l宫内½¤Àù¡]15.2¢H¡^©M¨z门Àù¡]14.1¢H¡^¡C¬Û¤ñ¤§¤U¡A¦b¤£属¤_°ªTMB组¤¤¡A³Ì±`见ªºÀù¯g类«¬¬O间¥Ö½F¡]¤ñ¨Ò为12.7¢H¡^¡A¯«经内¤Àªc¡]12.3¢H¡^¡A³è²G¡]12.0¢H¡^©M¤l宫内½¤¡]10.3¢H¡^¡C
属¤_°ªTMB组¤¤¡A¥ÎPembrolizumabªv疗¦Zªº肿½F总Ê^¦³®Ä²v¡]ORR¡^为30.3¢H¡]95¢HCI¡A21.5¢H-40.4¢H¡^¡A¨ä¤¤肿½F§¹¥þ®ø¥¢¸Ñ²v为4.0¢H¡A³¡¤À缓¸Ñ²v为26.3¢H¡A¦Ó¦³14.1¢H±wªÌ¯e¯f§e现稳©wªº状态¡C¦pªG±Æ°£属¤_·L卫¬P°ª«×¤£稳©w©Ê¡]MSI-H¡^±wªÌ时¡A则¨Ï¥ÎPembrolizumabªv疗¦Zªº肿½F总Ê^¦³®Ä²v¡]ORR¡^为27.1¢H¡C
¦b«D¤£属¤_°ªTMBªºÀù¯g±wªÌ¤¤¡A¥ÎPembrolizumabªv疗¦Zªº肿½F总Ê^¦³®Ä²v¡]ORR¡^为6.7¢H¡C¦Ó属¤_°ªTMB组©M¤£属¤_°ªTMB组¦b1¦~时ªº¯e¯f±±¨î²v¡A¤À别为26.4¢H©M14.1¢H¡A¦b2¦~时¡A¤À别为18.9¢H©M6.5¢H¡C
¦¹¥~¡A¤£属¤_°ªTMBªºÀù¯g±wªÌªv疗¦Zªº¤¤¦ì总Ê^¥Í¦s´Á¡]OS¡^¦³13.0个¤ë¡]95¢HCI¡A11.5-14.6¡^较°ª¡A¦Ó属¤_°ªTMBªÌ则¦³11.7个¤ë¡]95¢HCI¡A8.2-19.1¡^¡C¦Ó1¦~¦s¬¡²v³¡¤À¡A属¤_°ªTMBÀù¯g±wªÌ¦³49.1¢H¡A¦Ó¤£属¤_°ªTMB±wªÌ则为52.5¢H¡F¦b2¦~¦s¬¡²v³¡¤À则¤À别为34.5¢H©M31.1¢H¡C
¦Ü¤_¨Ï¥ÎPembrolizumabªv疗¦Zªº¦w¥þ©Ê¡A则发现ÉO¥ý«e观¹î¨ìªº药ª«¬r©Ê¯S©º¤@P¡C

|