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第三代肺癌EGFR標靶藥 可以治療腦轉移嗎?
[ 發布者:陳駿逸 | 時間:2017-06-19 10:57:57 | 作者:腫瘤 陳駿逸醫師 | 來源: | 瀏覽:383次 ]

關於第三代肺癌標靶osimertinib (Tagrisso,泰格莎)EGFR基因突變敏感之非小細胞肺癌患者第一線治療的療效和安全性,特別是在osimertinib已經於2016年歲末於台灣上市之際,格外引起注意。

 

目前osimertinib於台灣已被核准可以使用於非小細胞肺癌患出現EGFR T790M突變者的第二線治療。而2016ELCC大會上已經有研究證實了osimertinibEGFR敏感基因突變之非小細胞肺癌患者第一線治療的有效性。

 

 

 

AURA3研究探討osimertinib在非小細胞肺癌有腦轉移之療效

AURA3的結果已經在2017年《新英格蘭醫學雜誌》上發表,其研究結果顯示,在接受第一線或二線標靶有抗藥性的,且存在EGFR T790M突變患者中,osimertinib治療的療效優於化療。而該研究的亞組分析中顯示腦轉移患者比例高達28%,本次討論主要針對這個非小細胞肺癌有腦轉移者。

 

AURA3研究中非小細胞肺癌有腦轉移患者2:1隨機分為兩組,分別接受osimertinib 80 mg每天一次,或標準含鉑雙藥之化療,每31次,共6個療程,患者可繼續使用pemetrexed做維持治療。AURA3研究允許具有疾病穩定且無症狀的腦轉移患者進入研究。探討中樞神經系統的客觀反應率(ORR),反應持續時間(DoR)和疾病無惡化生存時間(PFS)。

 

 

截至2016415日,AURA3共收錄了419例患者,其中28%的腦轉移患者(共116例)納入了中樞神經系統全分析資料。在中樞神經系統可評估療效之46例,osimertinib對中樞神經系統的客觀有效率(ORR)為70%,而化療僅為31%osimertinib的中樞神經系統中位療效持續時間為8.9 個月 ,而化療僅為5.7 個月; 風險比(HR)為0.32(P = 0.004)

 



 

Osimertinib腦轉移有發揮空間

此一發現與osimertinib治療EGFR T790M陽性晚期非小細胞肺癌患者的總體療效互相一致,osimertinib治療腦轉移患者之成績顯著優於化療;有效率更高,療效更持久。

 

EGFR突變型晚期非小細胞肺癌儘管初始對EGFR標靶藥物治療有效感,但不可避免地日久會出現抗藥性。而在晚期非小細胞肺癌中,中樞神經系統轉移很常見,是臨床上很棘手的問題。在EGFR突變的晚期非小細胞肺癌中,約45%的患者會同時有腦轉移或出現腦轉移的病況惡化,只有一半的腦轉移患者可能可以接受根治性的治療,如立體定位腦部放療或手術。

 

osimertinib治療腦轉移療效顯著,osimertinib治療腦轉移的患者中之有效率達到70%,而使用標準劑量80mg/天,對腦膜轉移的療效也非常好,爾且顯著優於化療。

 

AURA3研究研究顯示osimertinib治療中樞神經系統轉移出現擴散之療效,且在腦膜轉移的患者中也有作用。osimertinib用於腦轉移患者,與治療其他EGFR突變的晚期非小細胞肺癌,同樣有較長的疾病無惡化生存時間(PFS)。因此對於第一代標靶有抗藥性的患者,若EGFR T790M屬於陽性,應該儘早接受osimertinib治療。

 



 

EGFR突變且有腦轉移晚期非小細胞肺癌之因應對策

目前,對於EGFR突變且有腦轉移晚期非小細胞肺癌患者接受標靶藥物治療及放療的先後順序問題,仍然存在爭議,至少在第一線治療的選擇上爭議很大。在第二線治療中,由於osimertinib在中樞神經系統中的有效率非常高,所以在病情穩定的腦轉移患者中可以首先使用osimertinib,如果osimertinib還不能控制腦轉移灶再選擇加上放療。






建議閱讀:

肺癌標靶osimertinib(泰息安膠囊 Tagrisso) 非小細胞肺癌患者第一線治療嶄露頭角

http://cancerfree.medicalmap.tw/bencandy.php?fid=59&aid=3421

 

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