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遺傳性非瘜肉結直腸癌綜合症(Lynch syndrome)
[ 發布者:陳駿逸 | 時間:2018-09-04 15:31:47 | 作者:癌症治療 陳駿逸醫師 | 來源: | 瀏覽:1364次 ]

大腸直腸癌是美國第4大常見癌症,患者的中位診斷年齡為68歲。在所有新診斷的大腸直腸癌中,3%患者與遺傳性非瘜肉結直腸癌綜合症(Lynch syndrome)有關。分辨出大腸直腸癌相關的遺傳綜合症候群異常重要,其中Lynch綜合征最為常見。

 

相較於散發性大腸直腸癌,遺傳性非瘜肉結直腸癌綜合症(Lynch syndrome)患者診斷為大腸直腸癌時更為年輕(45-60歲 與 69歲),儘管發病年齡與基因型相關。儘管大腸最常見的腫瘤為大腸直腸癌、子宮內膜癌、小腸癌、輸尿管和腎盂癌、胃癌、膽管癌和卵巢癌也可發生。

 

遺傳性非瘜肉結直腸癌綜合症的亞型包括Muir-Torre綜合征(以皮脂腺瘤和其他皮膚腫瘤為特徵)和Tucots綜合征(包括惡性膠質瘤)。

 

遺傳性非瘜肉結直腸癌綜合症常表現為右側結腸癌,有罹患同時性和異時性結腸癌的傾向。這些腫瘤通常表現為低度分化,可能包括表現為粘液特徵和髓樣生長模式,腫瘤中大量浸潤性淋巴細胞,表現為高突變的負荷。

 

高基因突變負荷可能是因為錯配修復基因缺陷,這也導致其一生中罹患大腸直腸癌和其他腫瘤的風險增加。合併有錯配修復基因缺陷的大腸直腸癌發病年齡較早,遠端轉移風險則是較錯配修復正常患者更低。

 

據研究報導,錯配修復缺陷在第2 期、3期和4期結直腸癌中發生率分別為20%11%3.5%。大量的研究顯示非轉移性錯配修復缺陷的大腸腸癌相比於錯配修復正常的結腸癌,預後要更好。這一優勢在未見治療和接受標準化療FOLFOX方案治療的患者中被觀察到。而在復發或轉移性大腸直腸癌中,研究顯示錯配修復缺陷的治療相較於錯配修復正常患者的治療,則顯示出相似或更差的療效,至於導致這一現象的原因目前尚未明確,可能與BRAF V600E突變相關。

  

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