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遺傳性非瘜肉結直腸癌綜合症(Lynch syndrome)
[ 發布者:陳駿逸 | 時間:2018-09-04 15:31:47 | 作者:癌症治療 陳駿逸醫師 | 來源: | 瀏覽:1368次 ]

化療和免疫治療的考慮

對合併錯配修復缺陷的第2期大腸直腸癌患者的亞組分析顯示,使用含5-FU的輔助化療並不能帶來生存獲益。目前,對於第3 期大腸直腸癌患者,無論錯配修復狀態,FOLFOXCAPOX均為標準輔助化療方案。對於在臨床試驗中介紹FOLFOX方案輔助化療的第3期結腸癌患者,錯配修復缺陷患者的總生存期確實是顯著優於錯配修復狀態正常的患者。

 

錯配修復缺陷的大腸直腸癌,有大量的移碼突變和特異性新抗原,導致高密度的腫瘤淋巴細胞的浸潤。儘管免疫活性增加,但T細胞並不能清除腫瘤,部分原因是免疫檢查點蛋白過表達,見下圖。

 

目前,在既往接受過細胞毒殺性化學藥物治療失敗的錯配修復缺陷的大腸直腸癌患者中,已經評估了抗PD-1 藥物pembrolizumabnivolumab的療效。免疫治療可以產生大約31-52%的腫瘤客觀緩解率,且療效持久,目前疾病控制時間和整體存活時間的分析尚未達到。

 

在遺傳性非瘜肉結直腸癌綜合症(Lynch syndrome)相關的大腸直腸癌和非相關的大腸直腸癌患者中,腫瘤客觀緩解率是相似的。後續另一項研究評估了抗PD-1 nivolumab聯合抗CTLA-4 ipililumab ,相比于nivolumab單獨治療,顯示出顯著更高的腫瘤客觀緩解率和疾病控制率。

 

目前,美國FDA已經批准pembrolizumab可以用於既往介紹給至少一線治療的錯配修復缺陷或微衛星不穩定的轉移性癌症。nivolumab單獨及其聯合ipililumab方案已經獲得FDA批准治療錯配修復缺陷或微衛星不穩定的大腸直腸癌。



 

目前對於傳性非瘜肉結直腸癌綜合症(Lynch syndrome)患者的評估和治療指南已經公告。ASCONCCNESMO指南均建議對所有新發生之大腸直腸癌患者進行錯配修復缺陷(MMR)或微衛星不穩定性(MSI)的檢測。此外,NCCN指南還推薦對於合併錯配修復缺陷的轉移性大腸直腸癌患者,第二線或以上的治療可選擇准pembrolizumabnivolumab

  

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