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陳駿逸醫師談精準醫療與循環腫瘤細胞(circulating tumour cells,CTC)
[ 發布者:陳駿逸 | 時間:2019-05-08 12:34:03 | 作者:癌症治療陳駿逸醫師 | 來源: | 瀏覽:427次 ]

CTC計數作為乳癌的生物標誌物

CTC在轉移性乳癌(MBC)中的預後和預測作用

一項在轉移性乳癌患者中計數CTC的大型多中心前瞻性研究報告指出,治療前CTC可以作為無進展生存期(PFS)和總體生存期(OS)的獨立預測因子存在。該研究使用Cell-Search®177名乳癌患者開始新的全身治療。在評估治療類型和治療幾線(第一次或後續),轉移時間,雌激素,HER2受體狀態和CTC陽性的多變量分析中,CTC陽性是PFSOS的最強預測因子。根據一組患者,每7.5毫升血液中有5個以上的CTC被歸類為具有不良預後的'CTC陽性'患者,並且隨後被其他研究使用。一些研究支持了這些發現,CTC陽性率在31%和61%之間變化。最近對468名轉移性乳癌患者進行的前瞻性多中心研究顯示,雌激素受體(ER)陽性的CTC陽性率明顯高於ER陰性患者(p = 0.030)。本研究報導,ER陽性率為46%,HER2陽性率為37%,三陰性乳癌為36%,CTC陽性率為乳癌所有亞型的預後指標。此外,骨頭和內臟轉移患者的CTC發生率更高(p <0.001)。

 

CTC也可能在癌症早期偵測的癌症病況惡化中有角色。在影像中癌症病況惡化證據之前,CTC計數與影像檢查的疾病進展相關,最長可以提早7-9週偵測的癌症病況惡化。最近,將CTC計數與其他預後變數(例如年齡,腫瘤表型,內臟轉移的存在和表現狀態)相結合的列線圖,已被證實為用於估計第一線治療轉移性乳癌患者的存活率的工具。

 

此外,CTC計數可能對癌症治療反應具有預測作用。例如,具有高基礎值CTC計數的轉移性乳癌患者接受第一線荷爾蒙治療獲益最小,反而會從更積極的治療(例如聯合化療和化療加bevacizumab)獲得更大好處。因此,CTC可能在個體化治療和避免不必要治療的決策中發揮潛在作用。目前,CellSearch®系統是唯一經過美國FDA批准可以用於臨床環境中CTC計數的醫療設備,專門用於評估轉移性乳癌患者的治療反應。

 

早期乳癌(EBC)的預後作用

CTC計數在早期乳癌中的臨床應用目前尚不明確。

 

大多數研究是在手術切除和開始化療後的患者中進行的。在術前患者中,使用一個或多個CTC作為陽性結果,報告為CTC陽性率有5~29%。 CTC的存在可預測早期復發,並且預測降該早期乳癌患者的總體存活率較差,但這種低計數的臨床有效性仍然是有爭論的。使用白血球去除術來篩選大量血液,結合CellSearch,已經在90%早期乳癌患者中鑑定出CTC,其數量與癌症期數階段相關。

 

在接受輔助化療的早期乳癌患者中,CTC計數的增加是癌症復發的預測因子。對於接受術前輔助化療治療局部晚期乳癌的患者,化療前CTC檢測是無轉移和總生存率的獨立預後因素。

 

CTC作為治療功效與藥效學的生物標誌物

全身治療後的CTC計數是預後的結果。在轉移性乳癌中,在化療的第二療程之前是否存在有5 個以上CTC,與癌症無進展和總體存活時間相關。 CTC計數也被證明可以預測更積極治療方案的有效與否。化療後CTC計數的變化與腫瘤影像學腫瘤有無反應和癌症無進展和總體存活時間相關,突出了CTC計數作為藥效學生物標誌物的潛在作用。研究現在探索CTC在改善患者處置方面的作用。 STIC METABREAST是一項前瞻性研究,探討CTC在指導轉移性乳癌選擇荷爾蒙和化療之間的選擇,進而是否影響癌症無進展和總體存活時間中。 SWOG S0500,隨機化的轉移性乳癌患者一線治療,在單次化療療程後沒有CTC計數減少,分別進行繼續原本一線化療或是盡早轉為另一種方案。根據201312月在聖安東尼奧乳癌研討會上發表的結果顯示,早期轉換沒有改善總體生存期或PFS時間。

  

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