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大腸直腸癌精準醫療對話 EGFR基因V441G突變
[ 發布者:陳駿逸 | 時間:2018-05-16 23:09:59 | 作者:癌症治療 陳駿逸醫師 | 來源: | 瀏覽:260次 ]

基因和改變:

EGFR編碼表皮生長因子受體,其屬於稱為受體酪氨酸激酶的一類蛋白質。對於應來自環境信號的反應,EGFR將生化訊息傳遞給細胞,刺激其生長和分裂。 據報導,某些EGFR細胞外結構域殘基的突變,已經在體外不同程度上降低了cetuximab panitumumab的結合,表明它們可能在癌症背景下賦予對這些治療的抗藥性。 目前尚不清楚這些改變是否會導致EGFR激活,並且已報導類似的突變S492RG465R具有野生型活性,因此目前尚不清楚EGFR標靶治療是否與此相關。

 

 

頻率和預後:

據報導,大腸癌標本分的析有1-6%的EGFR突變。 已經在53-100%的大腸直腸腺癌組織中以及在大腸直腸腺瘤中檢測到EGFR蛋白的過度表達。 大腸直腸腺癌中的EGFR表達與腫瘤分級,腫瘤分期和淋巴結轉移有關,一項研究分別在1,2,33級腫瘤中分別發現48%,60%和100%的EGFR表達。 EGFR激活或EGFR過表達對大腸直腸腺癌患者預後的影響產生了相互矛盾的結果,一項研究將EGFR擴增與生存期改善和其他研究相關聯,這些研究將總體生存期較差與EGFR過表達聯繫起來。

 

治療的潛在性策略:

EGFR激活突變或擴增,是可以預測其對EGFR抑制劑的敏感性,包括erlotinib, gefitinib, afatinib, osimertinib, cetuximab, panitumumablapatinib。其他EGFR標靶治療也在臨床試驗中。

 

臨床前研究顯示cetuximabpanitumumab降低了對突變的結合力,表明對這些治療的敏感性會降低。不幸的是,酪氨酸激酶抑製劑如erlotinib, gefitinib, afatinib,lapatinib在大腸直腸癌中作為單一療法,只有有限的臨床功效,表明抗體治療劑或聯合療法,可能cetuximabpanitumumab在這種腫瘤類型中更有益,並且已經被批准用於治療KRAS-野生型 大腸直腸癌。

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