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晚期非小細胞肺癌 NGS揭開對於EGFR標靶療效的差異性
[ 發布者:陳駿逸 | 時間:2018-06-01 06:07:45 | 作者:癌症治療 陳駿逸醫師 | 來源: | 瀏覽:442次 ]

晚期非小細胞肺癌EGFR 19del使用osimertinib個案中,後天性osimertinib抗藥突變的發生率,顯著高於L858R突變者

 

相關研究表明,與存在EGFR L858R突變的晚期非小細胞肺癌相比,EGFR 19號外顯子缺失突變(EGFR 19del)的患者更受惠於EGFR標靶治療,會有相對較長的PFS(無疾病惡化時間)

 

2018ASCO有一項研究,分析了攜帶這兩種EGFR突變的患者中,使用osimertinib後,其抗藥性圖譜的差異。

 

該研究方法乃是利用目標基因的捕獲,藉由NGS分析osimertinib抗藥突變的110例患者,偵測體細胞突變。

 

研究結果:

110例患者均存在有EGFR突變(64例是19del46例是L858R),104例患者有EGFR T790M突變。

 

52.7%的患者(58/110)中檢測到了可能導致後天性抗藥性的突變基因,包括C797S43例),C797G6例),L792H6例),L792V2例),G796S3例),G796C1例),L718V4例),L718Q7例),而仍有18例患者存在多克隆性抗藥突變。

 

在所有可分析的患者中,T790M與至少一個抗藥突變是順式共存,其中2例攜帶L858R突變的患者存在反式突變。該研究無病例僅存反式突變。19del組耐藥突變頻率高於L858R(分別是62.5%與 39.1%,p=0.015), EGFR基因擴增分別為15.6% 與 8.7%。

 

這可能是與EGFR 19del組的長期治療的藥物選擇壓力更大有關。檢測到的旁路或下游共同活化突變有EML4-ALK重排(1例),MET擴增(1例),RET-CCDC6重排(1例),KRAS突變(1例),BRAF突變(7例),PIK3CA突變(5例)和PTEN缺失(3例)。

 

結論:

在研究中,EGFR 19del人群中osimertinib獲得抗藥性突變的發生率,顯著高於L858R組。闡明抗藥機制有助於為osimertinib抗藥患者尋找更有效的治療方案。 

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