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复发或转移性子宫内膜癌的治疗 2019最新建议
[ 發布者:陳駿逸 | 時間:2019-07-30 21:46:26 | 作者:台湾癌症陈骏 | 來源: | 瀏覽:81次 ]

复发或转移性子宫内膜癌中位存活期是比较短,平均为1215个月

 

对于大多数复发或转移性子宫内膜癌患者来说,都属于不可切除的复发性/转移性疾病,目前建议的第一线治疗是化疗(卡铂和太平洋紫杉醇)。对于荷婸X治疗敏感性之复发或转移性子宫内膜癌,会考虑荷婸X治疗治疗,通常以黄体素为基础的治疗。

 

2019最新建议的治疗方向如下:

 

荷婸X治疗

低恶性度、ER阳性患者最有可能从荷婸X治疗中获益。虽然一些较老的随机研究表明术后辅助荷婸X治疗治疗中使用黄体素没有显著获益,但在治疗转移性疾病的第一线治疗荷婸X治疗是有效的。常用治疗方案包括单用黄体素和交替使用tamoxifen黄体素。在没有化疗且未经生物标记物选择的患者中,tamoxifen和黄体素交替使用可达27%33%肿瘤控制率。GOG 119Megestrol Acetatetamoxifen交替使用的2期临床试验发现,ERα表达与否荷婸X治疗反应的最L貝w因素,而PRαβ与治疗应答は关。

 

化疗

大多数转移性子宫内膜癌患者都可能接受化疗。GOG 177随机分配263例先前未经治疗的不可切除的3期、4期或复发性子宫内膜癌患者接受doxorubicin和顺铂治疗(AP)与太平洋紫杉醇、doxorubicin和顺铂治疗(TAP),治疗反应率分别为34%57%PFS分别是5.38.3个月; OS分别是15.3 12.3个月。随后,GOG 209试验中,将卡铂搭配太平洋紫杉醇应用于第一线,对比TAP,这个收录了1381位患者的研究显示适配器铂和紫杉不劣于TAP(HR1.01)卡铂和紫杉醇的耐受性优于三药化疗TAP,所以卡铂搭配太平洋紫杉醇目前是为转移性子宫内膜癌化疗的第一线选择

 

对于过去曾接受过卡铂和紫杉辅助治疗的患者,如果此刻离过去化疗以来已有相当长的时间,则可以采用过去曾接受过的相同方案。有研究指出,对于は铂间隔时间<6个月、612个月、1213个月超过24个月的子宫内膜癌患者,对含铂类之化疗的有效率分别为25%38%61%65%。至于其他细胞毒性化疗药物,包括liposomal doxorubicinTopotecanpemtrexedgemcitabine,所有这些药物的有效率大约在4%12%

 

 

 HER2标靶治疗

最近一份关于197例晚期/转移性子宫内膜癌的研究显示,HER2基因扩增率为16%HER2点突变者则较少,其中以浆液和透明细胞型的子宫内膜癌中HER2基因扩增率最高,然而在这种类型肿瘤中是否会受益于HER2的治疗?目前并未定论。

 

 

免疫治疗

子宫内膜癌会部分有POLE突变和MSI的情G,这点与祇有大量肿瘤浸润淋巴细胞新抗原负荷高相关,提示这部分子宫内膜癌对免疫治疗反应可能是良好的。

 

在子宫内膜癌有MMR缺陷者对pembrolizumab的评估。所有受试者都至少接受过一次先前的治疗且疾病恶化者。15例子宫内膜癌患者中有3名患者完全缓解,5名患者部分缓解。Pembrolizumab目前已经取得FDA加速批准,以治疗MSIMMR缺失的实体瘤,包括子宫内膜癌。

 

不幸的是子宫内膜癌中大多数子宫内膜(72%)和浆液(98%)型态者,其基因检测后都为缺乏MSI的证据,KEYNOTE-28研究则是选择PD-L1表达的子宫内膜癌。筛查的子宫内膜癌患中有48%PD-L1呈现表达其中大多数患者先前接受过化疗方案,Pembrolizumab治疗后的肿瘤客观缓解率为13%。反应时间也算持久。

 

至于属于MSS的子宫内膜癌,目前临床试验主要集中在如何增L免疫检查点抑制剂的活性,解套的方法是联合其他药物如化疗、PARP抑制剂或抗血管新生标靶药物,或与其他免疫治疗剂及搭配放射治疗。其中AtTEnd研究是一项双盲、安慰剂对照研究,针对转移性或不可手术性子宫癌或癌肉瘤患者,随机分为卡铂和太平洋紫杉加安慰剂或卡铂、太平洋紫紫杉和atezolizumab治疗,持续到病情进展。lenvatinibPembrolizumab 用于先前未接受治疗的子宫内膜癌,は论是MSSMSI者,其24周的PFS39.6%,数据也于2019Lancet Oncology发布,此后KEYNOTE-775是一项开放、随机试验,lenvatinibPembrolizumab与传统化疗做比较。

 



 

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