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認識PARP抑制劑
[ 發布者:陳駿逸 | 時間:2019-08-22 00:38:01 | 作者:台灣癌症治療陳駿逸醫師 | 來源: | 瀏覽:48次 ]

目前研究開發的PARP抑制劑大多數是可逆的煙醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)類似物。主要有olaparibrucaparibveliparibniraparibtalzoparib等。PARP抑制劑能夠結合到PARP-1-2)的NAD結合處,引起結構改變,造成DNA- PARP的不可逆解離,使PARP保持對DNA的結合,這個過程被稱為DNA- PARP複合物的“捕獲”,這導致DNA- PARP複合物長期存在,無法進行後續的修復。

 

PARP抑制劑的細胞毒性並不是與其抑制“PARylation”的能力(即PARP酶的催化活性)成正比,而是與DNA- PARP複合物的“捕獲”能力相關。

 

現在臨床上使用的PARP抑制劑基本都是催化過程的抑制劑,按照捕獲DNA- PARP複合物的能力大小依次為:

talzoparib>>niraparibolaparibrucaparib>>veliparib,這個排序也與其細胞毒殺能力的排序相同。美國已經批准了talzoparibniraparibolaparibrucaparib上市,這些藥物目前主要用於卵巢癌和乳癌、胰臟癌、前列腺癌的治療。目前,PARP抑制劑的臨床試驗適應症研究已經擴展到肺癌、胃癌、頭頸部腫瘤等。

 

PARP抑制劑的臨床適應症主要有三類:

1.     主要用於具有生殖系BRCA突變(gBRCAm)的晚期或轉移的乳癌或卵巢癌患者的治療以及胰臟癌和前列腺癌。

2.     用於治療不具有生殖系BRCA突變,但具有其類似的臨床和分子特徵的相關腫瘤患者的治療,即具有“BRCAness”特徵的患者。這類腫瘤主要包括三陰性乳癌、高惡性漿液性的卵巢癌。這類患者可能對PARP抑制劑敏感。

3.     主要是針對體細胞突變散發的腫瘤或其他DNA修復突變的基因的腫瘤

 

 

 

 

 

陳駿逸醫師目前擔任癌症中醫與西醫臨床治療醫師,著有”擊退癌疲憊 醫師該告訴你的癌後養生術”(康健出版),專職中西醫結合癌症治療與癌友關懷之公益活動,同時熱心致力於正確癌症照護資訊之推廣與傳遞,其所創建之台中市全方位癌症關懷協會http://www.cancerinfotw.org ,乃是專業照護人員、社會賢達貢獻所學,所建構的癌症診療與照護資訊平臺。

 

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