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认识PARP抑制剂
[ 發布者:陳駿逸 | 時間:2019-08-22 00:39:54 | 作者:台湾癌症陈骏 | 來源: | 瀏覽:55次 ]

目前研究开发的PARP抑制剂大多数是可逆的酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)类似物。主要有olaparibrucaparibveliparibniraparibtalzoparib等。PARP抑制剂能{结合到PARP-1-2)的NAD结合处,引起结构改变,造成DNA- PARP的不可逆解离,使PARP保持对DNA的结合,这个过程被称为DNA- PARP复合物的“捕获”,这导致DNA- PARP复合物长期存在,は法进行后续的修复。

 

PARP抑制剂的细胞毒性并不是与其抑制“PARylation”的能力(即PARP酶的催化活性)成正比,而是与DNA- PARP复合物的“捕获”能力相关。

 

现在临床上使用的PARP抑制剂基本都是催化过程的抑制剂,按照捕获DNA- PARP复合物的能力大小依次为:

talzoparib>>niraparibolaparibrucaparib>>veliparib,这个排序也与其细胞毒杀能力的排序相同。美国已经批准了talzoparibniraparibolaparibrucaparib上市,这些药物目前主要用于卵巢癌和乳癌、胰脏癌、前列腺癌的治疗。目前,PARP抑制剂的临床试验适应症研究已经扩展到肺癌、胃癌、头颈部肿瘤等。

 

PARP抑制剂的临床适应症主要有三类:

1.     主要用于具有生殖系BRCA突变(gBRCAm)的晚期或转移的乳癌或卵巢癌患者的治疗以及胰脏癌和前列腺癌。

2.     用于治疗不具有生殖系BRCA突变,但具有其类似的临床和分子特征的相关肿瘤患者的治疗,即具有“BRCAness”特征的患者。这类肿瘤主要包括三阴性乳癌、高恶性浆液性的卵巢癌。这类患者可能对PARP抑制剂敏感。

3.     主要是针对体细胞突变散发的肿瘤或其他DNA修复突变的基因的肿瘤

 

 

 

 

 

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