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當癌症患者基因檢測發現PDFGRα 與 KIT突變
[ 發布者:陳駿逸 | 時間:2019-09-04 14:57:14 | 作者:台灣癌症治療陳駿逸醫師 | 來源:http://www.cancerinfotw.org/index.php/knowledge/2015-09-13-14-38-19/1549-pdfgr-kit | 瀏覽:121次 ]

血小板衍生生長因子受體α(PDGFRα)是一種受體酪氨酸激酶,具有細胞生長和分化的作用。 PDGFRα的激活通過多種途徑導致下游信號傳導,包括PI3K-AKT-mTORRAS-RAFMEK-ERK途徑。 KIT是與PDGFRα結構相關的蛋白質,並且這兩者都被認為是III類受體酪氨酸激酶。

 

激活PDGFRα和KIT中的突變可導致各種腫瘤類型中的組成型或配體依賴性信號傳導活性。 PDGFRα改變通常發生在胃腸道間質瘤(GIST)和膠質母細胞瘤中,而KIT突變(和擴增)已經在GIST以及晚期黑色素瘤患者中確認其存在,特別是慢性曬傷,黑色素瘤之肢端或粘膜亞型。

 

已知酪氨酸激酶抑製劑imatinib和舒尼替尼sunitinibKIT(特別是外顯子11)和PDGFRα突變腫瘤(包括GIST)中具有活性。

 

 

多激酶抑制劑dasatinib達沙替尼和regorafenib瑞格非尼在KITPDGFRα突變的腫瘤中也顯示出潛在的活性。

 

Avapritinib是一種選擇性靶向突變形式的KITPDGFRα的激酶抑制劑,在KIT驅動的GISTPDGFRα驅動的GIST患者中也顯示出顯著的臨床活性。

 

 

 

 

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