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当癌症患者基因检测发现PDFGRα 与 KIT突变
[ 發布者:陳駿逸 | 時間:2019-09-04 15:00:11 | 作者:台湾癌症陈骏 | 來源: | 瀏覽:19次 ]

血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)是一种受体酪氨酸激酶,具有细胞生长和分化的作用。 PDGFRα的激活通过多种途径导致下游信号传导,包括PI3K-AKT-mTORRAS-RAFMEK-ERK途径。 KIT是与PDGFRα结构相关的蛋白质,并且这两者都被认为是III类受体酪氨酸激酶。

 

激活PDGFRα和KIT中的突变可导致各种肿瘤类型中的组成型或配体依赖性信号传导活性。 PDGFRα改变通常发生在胃肠道间质瘤(GIST)和胶质母细胞瘤中,而KIT突变(和扩增)已经在GIST以及晚期黑色素瘤患者中确认其存在,特别是慢性晒伤,黑色素瘤之肢端或粘膜亚型。

 

已知酪氨酸激酶抑制剂imatinib和舒尼替尼sunitinibKIT(特别是外显子11)和PDGFRα突变肿瘤(包括GIST)中具有活性。

 

 

多激酶抑制剂dasatinib达沙替尼和regorafenib瑞格非尼在KITPDGFRα突变的肿瘤中也显示出穻b的活性。

 

Avapritinib是一种选择性靶向突变形式的KITPDGFRα的激酶抑制剂,在KIT驱动的GISTPDGFRα驱动的GIST患者中也显示出显著的临床活性。

 

 

 

 

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