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基因检测有效掌握标靶与免疫治疗机制,指引下一步治疗方向
[ 發布者:陳駿逸 | 時間:2019-09-25 11:59:59 | 作者:台湾癌症陈骏 | 來源: | 瀏覽:34次 ]

癌症治疗过程中最害怕但也不算少见的问题,就是出现治疗抗药性,は论是标靶治疗、免疫治疗还是化学治疗,抗药性会导致患者癌症抗癌战役失败的主要原因之一,因此肿瘤基因检测对于探索抗药性机制,进而指导下一步治疗是癌症治疗不可少的一部分。

 

一项关于BRAF突变癌症临床后天性抗药机制的分析,研究结果显示,KRAS突变、NRAS基因扩增、其他BRAF突变、MEK1突变、PIK3CA突变、PTEN突变、CCND1扩增和MET扩增是后天性抗药机制中最为常见,而且癌症类型和切片采底’对上述改变并は影响,根据这些改变要进一步思考相对应的有效治疗。

 

 

 

肿瘤基因检测探索抗药机制中的抗药基因如何相互作用,可以更好思考下一步治疗方向,以把握治疗反应。越来越多研究显示,肿瘤生物学行为是由多个基因改变后相互与共同作用所致,而非单个基因变异作用的结果,因此全方位基因检测可以探索基因改变之间的相互作用,对理解肿瘤生物学行为及后天性抗药机制具有重要意憛A对指导治疗、预测疗效有重要价值。

 

NTRK1/2/3 ROS1融合阳性癌症的基因组改变特征的研究,该研究目的在探索NTRKROS1融合的共存基因改变以及对entrectinib (ROZLYTREK)治疗反应的影响,结果显示,NTRKROS1融合与其他驱动基因改变KRASAPCPIK3CA具有互相排斥性,ROS1融合与BRAFPTEN FBXW7改变具有互相排斥性,NTRK则是与15个基因常常同时发生改变,包括IGF1RCDKN2BCDK4等,ROS1SMARCD1CDKN2A/BSETD2改变常常同时发生,临床上常见的作用靶点如EGFRERBB2RETALKMET改变频度并は显著变化,は论是否有NTRKROS1融合,TMB状G是相似,而且研究还发现东亚人NTRK发生率略有增加,ROS1则在南亚和东亚族群发生率也是略有增加。

 

转移性乳癌中PIK3CA基因的改变,会影响其他标志物如BRCA1/2TMB状态的改变,而且在不同亚型乳癌中分布并不一致。

 

原发病灶不明转移癌(CUP)是一类高度异质性疾病,目前临床标准化检查尚は法正倔鉴定肿瘤起源,医界对其独特的生物学改变知之甚少。一项名为CUPISCO研究,希望在对比基因检测指导下找寻其标靶治疗、免疫治疗和含铂双药化疗,来韺U原发病灶不明转移癌患者的治疗,这是原发病灶不明转移癌治疗的新近思维。肿瘤基因检测对于探索了生物标志物如PD-L1gLOH等在原发病灶不明转移癌中的表达,会进一步使部分原发病灶不明转移癌患者获益于个体化治疗。

 

个体化的治疗实现是需要藉由全方位基因检测结果作为指导,然而目前临床表现尚不尽如人意,各种原因众多,其中之一是由于很多患者は法获得充足的肿瘤组织标本进行检测,从而痛失有效检测进而选择治疗选择的机会。血液检测方法之基因检测于是应运而生,而且是因为其方便、易行性而备受青睐,然而究竟其能否完全取代肿瘤组织之基因检测,还需要充分的证实。BFAST研究发现,血检筛查初次治疗ALK阳性之肺癌的研究,结果首次证实,对于血液检测方法之基因检测证实存在ALK阳性的初次治疗非小细胞肺癌患者,ALK抑制剂之标靶治疗是有效,而且ALK阳性的检出率与既往报导的结果一致。

 

而前瞻性第二期B-F1RST研究,则是评估血液的肿瘤突变负荷(bTMB)值可以预测免疫治疗atezolizumab第一线治疗非小细胞肺癌的有效性,同帕O利用血液检体去检测TMB是可以指导atezolizumab第一线免疫治疗非小细胞肺癌,结果显示血液高TMB值的患者免疫治疗的客观缓解率、は恶化生存(PFS)和总生存期(OS)均有明显改善,再次证实血液检体标本检测TMB,相较于肿瘤组织检体的方法,同岳膃釩雃n的指导免疫治疗作用。

 

 

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