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報告真正找得到有可行藥物作用靶點者 才有可能受惠於癌症基因檢測
[ 發布者:陳駿逸 | 時間:2020-08-11 15:02:04 | 作者:癌症治療陳駿逸醫師 | 來源: | 瀏覽:275次 ]

”知己知彼、百戰百勝” , 對抗癌症的當下,難道不用像參加國際體育競賽的規格,比賽前全盤蒐集與正確解讀敵軍情報,對症下藥,這應該才是克敵制勝的首要要務吧!

 

透過對患者的腫瘤進行廣泛性基因分析,腫瘤科醫師現在可以將患者基因檢測結果,與基於特定生物標記物的藥物進行匹配,而進行選擇治療藥物。

 

在一項美國UC San Diego Moores癌症中心的觀察性研究中,評估了347例實體晚期癌症患者接受次世代基因檢測(NGS),比較了根據NGS檢測報告後接受“匹配”與“不匹配”標靶療法的患者之治療結果。

 

共有87例患者(占了25%)接受了NGS檢測報告建議的藥物,亦即是所謂的“匹配(matched)”療法,而有93例患者(占了26.8%)接受了“不匹配(un-matched)”療法,亦即是NGS檢測報告無建議可用藥物。

 

“匹配(matched)”療法組中有更高比例的患者疾病達到穩定(SD)超過 6個月或是部分緩解(PR)或是完全緩解(CR),與“不匹配(un-matched)”療法組分別為34.5%和16.1%。“匹配(matched)”療法組中的患者俱有更長的中位無進展生存期(PFS),與“不匹配(un-matched)”療法組分別為4.0 . 3.0個月。

 

該研究還用了在使用PFS1(先前治療的PFS),作為基因檢測結果出爐後PFS2,,亦即是NGS檢測報告後治療的控制時間,進行兩次PFS的比較性分析,發現不匹配(un-matched)”療法組的PFS2明顯短於PFS1P = 0.009)。但是,在“匹配(matched)”療法組患者則未觀察到PFS2有這種縮短情形(P = 0.595)。

 

此外,“匹配(matched)”療法組患者中有45.3%的PFS2 / PFS1比值超過1.3,而在不匹配組中只有19.3%的患者PFS2 / PFS1比值超過1.3

 

“匹配評分”(匹配藥物的數量除以該患者基因檢測報告之突變基因數目;未匹配的患者得分為零)> 0.2的患者,其平均總生存期(OS)為15.7個月,而匹配小於0.2的患者,其平均總生存(OS)為10.6個月。

 

“匹配(matched)”療法組相較於不匹配(un-matched)”療法組患者的病情穩定半年以上或控制良好的比率更高,其PFS更長,而多變量分析中發現平均總生存期(OS)的改善與更高的匹配分數有高度相關性。

 

拜基因檢測技術的大躍進,不只新冠病毒都可以靠核酸檢測偵測,就連癌症都可以藉由「精準醫療」較過去更全面掌控個別癌症病患之基因變異的相互關係,提供病患除了臨床檢查以外的更多腫瘤生物行為的資訊,幫助醫療團隊更能全面掌握用藥先機與預後方向。

 

但這份研究報告,有幾點提示:

要想增加基因檢測可以找到更大比例的匹配患者,應該需要在癌病治療過程中儘早進行分子診斷,並且需要改善可用治療藥物的選項。也就是晚期癌症千萬別到無藥物可用、或標準治療失去效果才考慮基因檢測的介入。

 

另外,病患個體癌病基因突變數目,應該是自身問題。但根據上述研究之多變量分析中發現平均總生存期(OS)的改善與更高的匹配分數有高度相關性。如果能使用更廣泛、檢測深度高,合併胚系遺傳基因、甚至PD-1免疫療法、化療敏感指標,綜合分析下,可能會找到更多可以有匹配的基因或蛋白,如此可以提升治療品質。

 

再者,在進行基因檢測前,除了應該全盤考量所選擇之基因檢測技術為何種、基因檢測平台是否合乎國際認證、檢體取樣為何處病灶,與是否合併液態活檢,更應該審慎評估將來解讀報告的人員是否有了解該疾病的專業背景,以及使用匹配藥物的熟稔度。

 

最重要是,目前無論何種治療模式,都有可能在治療後出現抗藥性,儘管根據上述研究提示我們,基因檢測提供之藥物選項,只要是匹配用藥,病情穩定半年以上或控制良好的比率更高,當然還是最終有可能會出現治療失敗的一天。但是如果面臨這個難題時候,千萬不要沮喪,這就是癌細胞賴以生存的條件之一,倘若再進行基因檢測,與前次基因檢測結果經專業團隊彙整分析,會有可能更加掌握病況變化的方向,更能解析關鍵的致癌密碼及抗藥關鍵,更可能讓下一波的匹配用藥之治療療程更加順利、成績更好。






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