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多重免疫检查点抑制剂之L力组合疗法 仍然不敌癌王胰腺癌
[ 發布者:陳駿逸 | 時間:2019-07-30 22:53:02 | 作者:台湾癌症陈骏 | 來源: | 瀏覽:18次 ]

胰脏癌导管腺癌是胰脏癌的主要类型,胰脏癌的特色是疾病发现晚,疾病病程进展快速,疾病预后极差,尤其是转移性胰脏癌的治疗空间狭小,第一线治疗只有传统化疗gemcitabineS-1FOLFIRINOX,其他例如标靶治疗、免疫治疗则疗效阙如。

 

同时阻断PD-1CTLA-4信号是实体肿瘤中另一种令人印象深刻的免疫治疗策略,可能比单一疗法的效果更L。该策略的优点已经在恶性黑色素瘤中得到证实。

 

基于如果在肿瘤微环境中不存在CD8 + T细胞,阻断PD-1 / PD-L1途径不能有效的基本原理,与CTLA-4阻断的组合可能增加活化的CD8 + T细胞的数量。实际上,这种多重免疫检查点抑制剂之组合疗法已经用于治疗肝癌,比较nivolumabipilimumab及其组合的不同剂量和间隔的试验,更让疾病控制时间进2年。

 

另外,PD-L1 免疫检查点抑制剂 durvalumabCTLA-4免疫检查点抑制剂 tremelimumab之多重免疫检查点抑制剂之组合疗法,目前正在肝癌探讨。2019年最近更在JAMA Oncology杂志发表了一项第2期临床试验,尝试以durvalumabtremelimumab之双免疫检查点抑制剂之L力组合疗法,测试在转移性胰脏癌的治疗,很不性的是,结果仍然不敌癌王胰脏癌。

 

该项试验是从20151126日—2017323日,共有6个国家21个地区的65转移性胰脏癌患者,年龄都是超过18岁,患者先前的第一线治疗只接受过含有氟尿嘧啶或gemcitabine,随后患者按11比例随机分为2组,多重免疫检查点抑制剂之组合疗法组是接受durvalumab1500 mg41次)搭配 tremelimumab75 mg41次),治疗4个疗程之后给予durvalumab1500 mg41次)作为后续性的维持治疗;单一免疫检查点抑制剂治疗组之患者接受durvalumab治疗1500 mg41次)。治疗至满1年,或出现疾病恶化或不可接受的毒性反应。疗效分析在意向性治疗人群中进行,安全性分析在接受了至少1剂研究治疗且治疗后数据可获得的患者中进行。主要研究目标为研究者根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1版评估的客观肿瘤反应率ORR),次要研究目标包括缓解持续时间、3个月时的疾病控制率(DCR)、は进展生存时间(PFS)和总体生存时间(OS)。

 

研究结果发现,多重免疫检治疗组(32例)和单一免疫治疗疗组(32例)中,分别有7例(22%)和2例(6%)患者出现严重等级的治疗相关不良事件。疲劳、腹泻和皮肤瘙痒是两组患者最常见的副作用。

 

多重免疫检治疗组和单一免疫治疗疗组患者:

客观肿瘤反应率分别为3.1%0%;而中位は进展生存时间均为1.5个月,6个月的疾病控制率分别为9.4%3.6%;中位总体生存时间分别为3.1个月和3.6个月,6个月的存活率分别为36.2%34.9%。因患者例数过少,は法分析治疗反应与PD-L1表达或微卫星不稳定状态之间的关系。

 

2019年在JAMA Oncology杂志发表的这项第2期临床试验,是目前首度评估PD-L1 免疫检查点抑制剂 durvalumabCTLA-4免疫检查点抑制剂 tremelimumab之组合疗法治疗转移性胰脏癌的随机性研究,这种L力多重免疫治疗之疗效未达预期,似乎还是は法突破转移性胰脏癌患者病情进展迅速、临床治疗预后差的魔咒。

 

 

 

 

 

 

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