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BL-8040、pembrolizumab以及化療的三藥聯合 有望開啟晚期胰臟癌治療新紀元
[ 發布者:陳駿逸 | 時間:2019-12-18 00:38:54 | 作者:胰臟癌治療陳駿逸醫師 | 來源: | 瀏覽:39次 ]

近年來,胰臟癌發病率和死亡率逐年上升,且呈年輕化趨勢。胰臟癌惡性程度很高,病程進展快速,早期發現困難且症狀不典型,確診胰臟癌時多是晚期,平均存活期僅3-6個月,術後5年存活率甚至不足5%,被稱為「癌中之王」。

 

 

胰臟癌治療包括:手術、化療、放療等,每種治療方法的效果不佳,很多患者確診時都是晚期其,導致失去了根治性手術的機會。此外,胰臟癌也是免疫療法療效欠佳的少數幾種癌症之一。

 

2019年治療露出曙光,一項關於胰臟癌免疫治療的二期臨床試驗終於取得了突破性進展:研究者將CXCR4抑制劑BL-8040PD-1抑制劑pembrolizumab聯合使用,取得了亮眼的數據。該研究或許將為晚期胰臟癌的免疫治療帶來新曙光。

 

BL-8040CXCR4抑制劑。CXCR4是在多種人類癌症中高度表達的趨向因子受體,它的高度表達會與患者預後不良有相關。體外實驗發現BL-8040透通過抑制CXCR4從而有促進人體免疫系統中的T細胞,更多地進入實體腫瘤中的進行作用。更多的臨床前和臨床期研究表明,透通過抑制CXCR4的功能,BL-8040能夠影響免疫細胞運輸、作用T細胞的腫瘤浸潤,以及減少腫瘤微環境中的免疫抑制細胞,從而將免疫“冷”腫瘤變“熱”腫瘤。

 

BioLineRx公司與默沙東合作開展了臨床試驗,探討BL-8040聯合PD-1抑制劑pembrolizumab,用於治療一線化療後病情惡化的晚期胰臟癌。2期臨床試驗總共收錄了組37名患者,這些患者都是一線化療後病情惡化的晚期胰臟癌,甚至是多線化療後已經無藥可治的晚期胰臟癌患者。

 

這些患者先接受了5天的BL-8040單一藥物治療,之後給予每三周為一療程的CXCR4抑制劑BL-8040PD-1抑制劑pembrolizumab以及化療的聯合治療。這種治療的原理,是先透過BL-8040將免疫“冷”腫瘤變“熱”腫瘤,使T細胞進入到腫瘤中,之後再利用PD-1抑制劑pembrolizumab釋放免疫煞車,讓T細胞活化作用,啟動T細胞的腫瘤殺傷能力。

 

試驗結果表明,在能夠接受療效評估的22名患者中,7名達到腫瘤部分緩解(PR),10名患者達到穩定疾病(SD),總體腫瘤緩解率(ORR)為33%,疾病控制率(DCR)高達77%這一數據明顯優於目前的二線標準化療水平(ORR17%DCR52%)。

 

在治療過程中,5名處於穩定疾病狀態的患者隨著治療的持續進行,腫瘤後來也呈現部分緩解,顯示了這一組合的持久治療效果。而7名因治療獲得腫瘤部分緩解的患者中,5名仍然在接受治療,最長治療時間超過330天。

 

轉移性胰臟癌對化療的反應可以說是極差,而免疫療法對於晚期胰臟癌向來也沒有產生多少療效,”這個研究初步結果,CXCR4抑制劑BL-8040PD-1抑制劑pembrolizumab以及化療的聯合治療的治療有效率是目前標準二線化療的療效,幾乎強了快1倍。且中位總體生存期數據可望在2020年公布。

 

 

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