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BL-8040、pembrolizumab以及化疗的三药联合 有望开D晚期胰腺癌治疗新纪元
[ 發布者:陳駿逸 | 時間:2019-12-18 00:40:34 | 作者:台湾癌症陈骏 | 來源: | 瀏覽:30次 ]

近年来,胰脏癌发病率和死亡率逐年上升,且呈年轻化趋势。胰脏癌恶性程度很高,病程进展快速,早期发现困难且症状不典型,确诊胰脏癌时多是晚期,平均存活期仅3-6个月,术后5年存活率甚至不足5%,被称为「癌中之王」。

 

 

胰脏癌治疗包括:手术、化疗、放疗等,每种治疗方法的效果不佳,很多患者确诊时都是晚期其,导致失去了根治性手术的机会。此外,胰脏癌也是免疫疗法疗效欠佳的少数几种癌症之一。

 

2019年治疗露出曙光,一项关于胰脏癌免疫治疗的二期临床试验终于取得了突破性进展:研究者将CXCR4抑制剂BL-8040PD-1抑制剂pembrolizumab联合使用,取得了亮眼的数据。该研究或许将为晚期胰脏癌的免疫治疗带来新曙光。

 

BL-8040CXCR4抑制剂。CXCR4是在多种人类癌症中高度表达的趋向因子受体,它的高度表达会与患者预后不良有相关。体外实验发现BL-8040透通过抑制CXCR4从而有促进人体免疫系统中的T细胞,更多地进入实体肿瘤中的进行作用。更多的临床前和临床期研究表明,透通过抑制CXCR4的功能,BL-8040能{影响免疫细胞运输、作用T细胞的肿瘤浸润,以及ㄓ肿瘤微环境中的免疫抑制细胞,从而将免疫“冷”肿瘤变“热”肿瘤。

 

BioLineRx公司与默沙东合作开展了临床试验,探讨BL-8040联合PD-1抑制剂pembrolizumab,用于治疗一线化疗后病情恶化的晚期胰脏癌。2期临床试验总共收录了组37名患者,这些患者都是一线化疗后病情恶化的晚期胰脏癌,甚至是多线化疗后已经は药可治的晚期胰脏癌患者。

 

这些患者先接受了5天的BL-8040单一药物治疗,之后给予每三周为一疗程的CXCR4抑制剂BL-8040PD-1抑制剂pembrolizumab以及化疗的联合治疗。这种治疗的原理,是先透过BL-8040将免疫“冷”肿瘤变“热”肿瘤,使T细胞进入到肿瘤中,之后再利用PD-1抑制剂pembrolizumab释放免疫煞车,让T细胞活化作用,D动T细胞的肿瘤杀伤能力。

 

试验结果表明,在能{接受疗效评估的22名患者中,7名达到肿瘤部分缓解(PR),10名患者达到稳定疾病(SD),总体肿瘤缓解率(ORR)为33%,疾病控制率(DCR)高达77%这一数据明显优于目前的二线标准化疗水平(ORR17%DCR52%)。

 

在治疗过程中,5名处于稳定疾病状态的患者随茠v疗的持续进行,肿瘤后来也呈现部分缓解,显示了这一组合的持久治疗效果。而7名因治疗获得肿瘤部分缓解的患者中,5名仍然在接受治疗,最长治疗时间超过330天。

 

转移性胰脏癌对化疗的反应可以说是极差,而免疫疗法对于晚期胰脏癌向来也没有产生多少疗效,”这个研究初步结果,CXCR4抑制剂BL-8040PD-1抑制剂pembrolizumab以及化疗的联合治疗的治疗有效率是目前标准二线化疗的疗效,几乎L了快1倍。且中位总体生存期数据可望在2020年公布。

 

 

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延伸阅读:

 

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