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TIGIT抑制劑tiragolumab治療非小細胞肺癌
[ 發布者:陳駿逸 | 時間:2020-05-25 22:20:30 | 作者:癌症治療陳駿逸醫師 | 來源: | 瀏覽:76次 ]

TIGIT的全名為T cell Ig & ITIM domain, 也稱為WUCAMVstm3VSIG9,是脊髓灰質炎病毒受體(PVR-Nectin家族的成員。它是由細胞外免疫球蛋白可變區(IgV)結構域、第1型跨膜結構域和具有經典免疫受體酪氨酸抑制基序(ITIM)和免疫球蛋白酪氨酸尾(ITT)基序的細胞內結構域所組成。TIGIT在淋巴細胞中會有表達,特別是在作用型和調節性CD4+ T細胞,濾泡輔助性CD4+ T細胞、作用型CD8+ T細胞和自然殺傷(NK)細胞中高表達。

 

TIGIT可以在腫瘤免疫循環的多個步驟中去抑制免疫細胞:

首先,TIGIT可以通過阻止腫瘤細胞的初始死亡和釋放腫瘤抗原去抑制NK細胞的作用;接下來TIGIT會抑制樹突細胞的協同刺激能力,導致癌抗原呈遞減少和抗炎細胞因子如IL-10增加, TIGIT還可以誘導其他細胞、如腫瘤細胞的PVR信號傳導;其後TIGITTregsPVR會刺激的髓樣細胞,如此可以抑制CD8+T細胞的作用或偏斜CD4+T細胞的極化;最後TIGIT可以直接抑制CD8+ T細胞的作用,或者TIGITreg可以抑制CD8+T細胞,進而組止癌細胞被清除。

 

 

CITYSCAPE研究探索TIGITPD-L1兩種免疫檢查點抑制劑聯合結果

GO30103研究共收錄了135名非小細胞肺癌患者,進行了11隨機分配,並對PD-L1表達狀態進行了分層分析(TPS>=50%TPS 1-49%),病理分型和吸煙史。

 

tiragolumab搭配atezolizumabm與單獨atezolizumabm兩組的腫瘤治療有效率分別為31.3%對比16.2%tiragolumab 搭配atezolizumabm會較單獨atezolizumabm治療,降低43%的疾病惡化或死亡風險,中位無疾病惡化生存期(PFS)分別為5.4對比3.6個月,而在PD-L1高表達族群,兩組tiragolumab搭配atezolizumabm與單獨atezolizumabm兩組的腫瘤治療有效率分別為55.2%對比17.2%。兩組安全性相當,均屬於可控制。





 

 

 

 

 

 

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