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EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者 脑转移时候用药的考虑
[ 發布者:陳駿逸 | 時間:2019-09-25 22:55:41 | 作者:台湾癌症陈骏 | 來源: | 瀏覽:28次 ]

非小细胞肺癌发生脑转移是目前临床治疗上的难点,临床上有赖多学科团队的共同参与,才能寻求有效策略改善脑转移患者的疗效。

 

10%15%非小细胞肺癌患者在初次诊断时已经发生脑转移,在整个疾病病程中约有50%的患者会发生脑转移,并且驱动基因阳性的非小细胞肺癌患者脑转移发生机率会更高。过去的研究数据显示,非小细胞肺癌患者发生脑转移后生活质量不只是明显下降,u命也仅剩下12个月,如果接受单纯的手术、立体定向放疗(SRS)或是全脑放疗(WBRT),则生存期也只有36个月。

 

随蚨諨医学的发展,表皮生长因子受体(EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)及ROS1等驱动基因陆续被发现于非小细胞肺癌的角色,再加上基因检测技术进步以及相关标靶药物陆续问世,祟釦变了驱动基因阳性非小细胞肺癌有脑转移患者的治疗策略,也因此提高了患者的生存时间

 

对于EGFR驱动基因阳性非小细胞肺癌有脑或脑膜转移时候,目前推荐EGFR标靶药物作为首选治疗。然而由于血脑障蔽的存在,大多数EGFR标靶药物在脑和脑脊液(CSF)中的浓度是有限的,可能は法达到有效抑制颅内肿瘤的作用。所以整体而言,肺癌脑转移是一个复杂的问题,治疗手段需要考虑全身性治疗、手术、放疗等,需要多科医生通令合作、多学科团队的共同参与,有助于脑转移患者预后的改善。

 

过去究显示,恶性肿瘤发生转移的时候,通常会由原发并灶分泌一些物质到达欲转移的部位,形成转移前的微环境,称为niche。当循环肿瘤细胞历经植入、休眠,形成微转移病灶,并在适当时间D动远程病灶处的生长、增殖,进而发展成巨观上的转移结节。因为肺葬组织血供和淋巴非常丰富,容易形成淋巴静脉管癌栓;并且因为脑的血流丰富,约占全部血液循环的20%。基于以上因素,造成非小细胞肺癌肺癌脑转移机会较高,其中EGFRALK驱动基因阳性的非小细胞肺癌患者出现脑转移发生机率会更高。

 

目前已知EGFR突变肺腺癌患者有5成左右会发生脑转移,目前EGFR标靶药物是标准的治疗药物,但不同的EGFR标靶药物其颅内抗肿瘤疗效会存在一定的差异性。根据临床前研究数据显示,第一、二代EGFR标靶药物(gefitiniberlotinibafatinib)的血脑障蔽穿透率不高,大约只有1.13%3.3%,而第三代EGFR标靶药物osimertinib(Tagriso)的血脑障蔽穿透率较为突出,大约为2.5%16%而且目前针对EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者出现脑转移,使用第一、二代EGFR标靶药物治疗之研究,目前高度缺乏大规模随机前瞻性临床研究资料左证,因为大多数第一、二代EGFR标靶药物的临床研究,均将脑转移人群排除在外,即使纳入脑转移人群也多按照RECIST标准评估总体疗效,缺乏单独颅内疗效的前瞻性资料。目前统计,第一、二代EGFR标靶药物治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者出现脑转移患者的治疗有效率为36.5%83%,中位は疾病恶化生存期(PFS)为 6.611.7个月,中位总体生存期(OS)约为12.922.4个月

 

第三代EGFR标靶药物osimertinib(Tagrisso)与第一代EGFR标靶药物gefitiniberlotinib对比,用于第一线治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者的FLAURA研究中,在22EGFR突变阳性非小细胞肺癌且有脑转移患者,可以提供评估,经确认的颅内治疗有效率为77%,颅内疾病控制率为95%,中位治疗有效时间为15.2个月。

 

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