我的最愛 設為首頁 聯絡我們
◆話聊俱樂部 | ◆文章搜索 | ◆友站連結 | ◆留言&發問區 | ◆陳駿逸醫師簡介 | ◆影音e學苑-民眾版 | ◆影音e學苑-醫護版 | ◆癌症藥物治療講座
>首頁 -> 台灣大健康醫療網 -> 全方位癌症關懷中心 -> P癌症精準醫療諮詢 -> 標靶(向)治療 -> 黑色素瘤

TOP

BRAF MEK PD-L1三标靶治疗方案 晚期黑色素瘤史上最L组合??
[ 發布者:陳駿逸 | 時間:2019-12-16 23:06:35 | 作者:台湾癌症陈骏 | 來源: | 瀏覽:30次 ]

一项Ⅰb期的研究,探讨免疫标靶PD-L1抑制剂TecentriqAtezolizumab)联合MEK抑制剂CobimetinibBRAF抑制剂Vemurafenib(维莫非尼)治疗用于不可切除BRAF突变型黑色素瘤患者,具有可观的安全性和抗肿瘤活性。患者使用三标靶治疗的肿瘤客观缓解率达到71.8%,中位持续缓解时间为17.4个月,且追踪29.9个月仍有39.3%的患者疾病持续缓解。基于Ⅰb期的经验的研究结果,研究人员于是开展了3期临床试验的IMspire 150研究。

 

IMspire 150研究(NCT02908672)是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期多中心临床试验,研究目的在评估BRAF抑制剂Vemurafenib+ MEK抑制剂Cobimetinib+ PD-L1抑制剂Atezolizumab三标靶治疗方案用于先前未经治疗的、带BRAF V600基因突变的转移性或局部不可切除的晚期黑色素瘤患者的疗效与安全性。研究的主要终点为研究者评估的は疾病恶化存活时间(PFS)。关键的次要终点包括独立审查委员会评估的は疾病恶化存活时间(PFS),整体存活时间(OS)、整体反应率(ORR),缓解持续时间以及其他安全性和药物代谢动力学指标。

 

IMspire 150研究共收入了513例受试者,分为两个试验组。IMspire 150研究中患者的治疗分为两个部分,第一部分为治疗导入阶段(28天),而后是三标靶治疗方案阶段。两组治疗组患者在导入期的第1-21日均接受Vemurafenib960mg+Cobimetinib60mg)治疗,不同的是,对照组患者在第22-28日接受单纯Vemurafenib960mg)治疗,而治疗组在第22-28日接受Vemurafenib720mg)及其安慰剂(240mg)治疗。三标靶治疗方案阶段:对照组患者接受Atezolizumab+Cobimetinib60mg+Vemurafenib960mg)治疗,而治疗组用药方案为Atezolizumab840mg+MEK抑制剂Cobimetinib60mg+Vemurafenib720mg)及其安慰剂(240mg),三标靶治疗阶段为28天一个疗程。

 

目前IMspire 1503期多中心临床试验,研究已经达到PFS主要终点。研究结果证实,在Atezolizumab的基础上加用MEK抑制剂CotellicCobimetinib)和BRAF抑制剂Vemurafenib能{韺U降低患者疾病恶化或死亡的风险,IMspire 150中联合方案的安全性特征与研究中单个药物的安全性特征相符

 

众所周知,黑色素瘤虽然发病率不高,约占所有恶性肿瘤的1%~3%,但晚期患者5年生存率仅为4.6%。近年来,BRAF抑制剂、MEK抑制剂等众多小分子靶向药物以及免疫治疗药物的相继问世,为黑色素瘤的治疗带来重大突破。

 

但是,尽管BRAF抑制剂以及MEK抑制剂对于BRAF突变的黑色素瘤患者具有较高的总体缓解率,但疗效持续时间相对较短,且大部分患者在治疗后会出现抗药,导致疾病恶化。而免疫治疗药物虽然带来持续的缓解,但目前并没有明确的生物标志物可用于判断哪些患者更有可能从免疫治疗中获益。那么,免疫治疗与标靶治疗联合,能否进一步提高疗效呢?IMspire150研究为此提供了最新的证据。

 

IMspire 150的研究设计可以看出,免疫治疗与标靶治疗联合最佳时机的选择目前仍然是黑色素瘤治疗中的关键问题。相关临床前数据表明,联合用药不仅能{使机体肿瘤T细胞的浸润程度增L,提高T细胞的活性,还能降低骨髓来源的异质性细胞(MDSC)与Treg细胞的水平,为黑色素瘤的治疗带来极大的获益肵遄C但是,尽管标靶治疗能{在治疗的第7-14天改善肿瘤微环境,狾b不久之后就会引起机体免疫介导的抗药性。因此,针对免疫治疗与标靶治疗联合治疗的试验设计中,部分试验选择同时开始标靶治疗和免疫治疗,而IMspire 150则是与众不同,先进行为期数周的标靶治疗的导入,再进行免疫联合治疗。

 

 

 

想要阅览作者撰写的更多癌症信息,欢迎前往台中市全方位癌症关怀协会官网http://www.cancerinfotw.org/,并恳请各位能{加入协会官方facebook粉丝团,将爱心关怀与知识的力量传递出去。加入粉丝团可以定期阅读到官网精选文章、医学教育影片,并且每个月都可以接到协会的电子报专题报导,让癌症新知「不遗漏」

 

想要了解作者的信息也请至http://cancerfree.medicalmap.tw/ 点阅陈骏逸医师简介

相关医疗服务信息: 陈骏逸医师门诊服务时段 (2019.12.01公告) http://cancerfree.medicalmap.tw/bencandy.php?fid=156&aid=4162

 

癌友必备专书 聪明击退癌疲惫 让你抗癌事半又功倍

https://www.commonhealth.com.tw/book/bookTopic.action?nid=37

 

延伸阅读:

 

[上一篇]BRAF MEK PD-L1三標靶治療方案 .. [下一篇]沒有了

 
推到 Facebook!
推到 Twitter!
推到 Plurk!

相關欄目

最新文章

熱門文章

推薦文章

友站連結

中央健保局
國家網路醫院
抗癌有御守 生命向前走 陳醫師與你再造健康